Un nouvel anticorps thérapeutique pourrait soulager efficacement les chevaux de l’inconfort de l’hypersensibilité aux piqûres d’insectes (IBH), ou de la démangeaison, avec des effets secondaires minimes sur le système immunitaire.
L’anticorps, qui est encore en phase de test, réduit la liaison d’une molécule de signalisation spécifique aux cellules immunitaires qui réagissent de manière excessive lors des épisodes d’IBH, ce qui signifie que les soignants pourraient calmer avec succès ces réactions allergiques. La neutralisation réversible de cette molécule pourrait permettre aux vétérinaires de suspendre le traitement si nécessaire, par exemple lorsque le cheval a besoin de toute sa puissance immunitaire pour combattre d’autres maladies, et de limiter les durées de traitement à la seule saison IBH, a déclaré Nora Langreder, doctorante à la Technische Universität Braunschweig. Institut de biochimie, de biotechnologie et de systèmes de bioinformation, en Allemagne.
« Nous voulions juste essayer une approche différente » pour aborder l’IBH, a déclaré Langreder. « Notre objectif principal est que nous voulions appliquer un anticorps qui n’améliore aucune réaction immunitaire chez le cheval, et voir simplement si c’est aussi une alternative. »
IBH chez les chevaux : toujours difficile à traiter
L’hypersensibilité aux piqûres d’insectes provoque de fortes démangeaisons chez les chevaux qui développent des réactions allergiques aux Culicoïdes— c’est-à-dire des moucherons piqueurs.
Le traitement avec des glucocorticoïdes peut entraîner des effets secondaires importants tels que des troubles métaboliques, une sensibilité accrue aux infections et une fourbure, a-t-elle déclaré. Les antihistaminiques ne sont généralement pas efficaces pour traiter l’IBH.
Ainsi, pour la plupart, les soigneurs gèrent l’IBH en gardant les chevaux au box et/ou recouverts de bâches pour les protéger des Culicoïdes morsures, dit Langreder.
Le rôle critique de l’interleukine-5 dans l’IBH
Les scientifiques savent déjà que les protéines des glandes salivaires des insectes provoquent des réactions allergiques chez les chevaux, a déclaré Langreder. Chez les chevaux IBH, ces protéines provoquent des types spécifiques de réponses allergiques qui déclenchent la production d’une cellule de signalisation, ou cytokine, dans le système immunitaire appelée interleukine IL-5 qui active des cellules immunitaires spéciales appelées éosinophiles. Dans les réactions IBH, les éosinophiles réagir de façon excessive, ce qui conduit à l’inflammation, a-t-elle ajouté.
Les médecins ont déjà commencé à traiter avec succès certains types d’asthme humain avec des anticorps dirigés contre l’IL-5 et ses récepteurs.
L’approche par anticorps est une alternative à un potentiel vaccin anti-IL-5, a-t-elle expliqué. Il y a cinq ans, une équipe de recherche suisse a utilisé ce concept lorsqu’elle a créé un vaccin IBH basé sur l’IL-5 attaché à une particule virale. Les chevaux de l’étude ont réagi en produisant des anticorps contre leurs propres cellules IL-5, entraînant des réactions allergiques nettement plus faibles.
« Les deux approches ont des avantages et des inconvénients, et, à l’heure actuelle, on ne peut pas prédire si une approche réversible, à plus court terme ou à plus long terme est mieux adaptée contre l’IBH », a déclaré Michael Hust, PhD, également de Technische Université de Braunschweig.
Découverte d’un anticorps IgG anti-IL-5 stable
Langreder et son collègue doctorant à l’université Dorina Schäckermann ont créé le traitement réversible à court terme de l’IBH basé sur des anticorps monoclonaux d’immunoglobuline G (IgG), qui atteignent des concentrations significativement plus faibles dans le sang après deux à trois semaines. L’idée, ont-ils dit, était d’avoir un meilleur contrôle sur tout effet secondaire immunitaire potentiellement négatif. En d’autres termes, un tel traitement à court terme donnerait aux soignants plus de flexibilité car ils pèsent en permanence les risques et les avantages d’une éventuelle suppression immunitaire. Ils ont conçu une molécule qui évite d’activer les réponses immunitaires.
L’équipe a sélectionné plusieurs anticorps contre l’IL-5 dans leur laboratoire pour développer l’anticorps IgG anti-IL-5 optimal, a déclaré Langreder. Après plusieurs tests, ils ont réduit leurs candidats à un anticorps stable, facilement productible et utilisable, NOL226-2-D10, qui bloque la liaison de l’IL-5 à son récepteur.
« In vitro (en laboratoire), l’approche fonctionne », a déclaré Schäckermann. « C’est un anticorps monoclonal stable qui peut être produit. C’est donc un candidat prometteur.
Dans des tests en cours sur un petit groupe de chevaux vivants, des résultats non publiés montrent que l’anticorps est non seulement sûr mais aussi probablement efficace, a-t-elle ajouté. « Nous avons fait une première étude pour tester la sécurité, et nous n’avons eu aucun effet secondaire ou quoi que ce soit jusqu’à présent », a-t-elle déclaré. Le cheval. « Et maintenant, nous prévoyons une étude approfondie pour tester l’efficacité des anticorps.
« Le plan est de commencer au printemps, avant le début de la saison, donc IBH ne se produit pas en premier lieu », a déclaré Schäckermann. « Puis continuer tout l’été avec autant de doses nécessaires pour chaque cheval. »
D’autres études sont nécessaires pour établir la dose et la durée des effets pendant la saison des moucherons, ont ajouté les chercheurs.