Une nouvelle classe de médicaments appelés inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose 2 (SGLT2is) est l’ajout le plus récent à la boîte à outils des options de traitement des vétérinaires pour les chevaux atteints du syndrome métabolique équin (EMS). Cette classe de médicaments a suscité beaucoup d’attention en raison de nombreuses réussites et de plusieurs publications scientifiques soutenant son utilisation. Mais avant de décider de poursuivre SGLT2i pour votre cheval, vous devez connaître certains faits importants.
Obtenez d’abord les diagnostics EMS appropriés
Avant de commencer tout traitement, votre cheval doit recevoir un diagnostic vétérinaire d’EMS. Cela implique d’identifier les chevaux présentant un dérèglement de l’insuline (ID) qui ont des niveaux élevés d’insuline circulante dans leur circulation sanguine.
« Le meilleur test de première ligne est le test de sucre oral car il défie le système du cheval et identifie les animaux présentant une légère dérégulation de l’insuline », déclare Nicholas Frank, DVM, PhD, Dipl. ACVIM, professeur de médecine interne des grands animaux à la Cummings School of Veterinary Medicine de l’Université Tufts, à North Grafton, Massachusetts.
Une autre option de test consiste à mesurer les niveaux basaux d’insuline (au repos) dans un seul échantillon de sang.
« Nous devrions prélever le sang une à deux heures après que le cheval ait reçu son foin le matin », explique Frank. « De cette façon, nous voyons à quel point les concentrations d’insuline sont élevées après avoir mangé, ce qui nous aide à comprendre comment le cheval réagit aux sucres contenus dans le foin. Il est plus facile à réaliser que le test de sucre oral mais pas aussi sensible, ce qui signifie que nous pouvons manquer certains animaux légèrement touchés.
Changements de régime
« Malgré le succès et la popularité croissante des SGLT21, le contrôle des glucides non structuraux dans l’alimentation d’un cheval EMS reste la base de la gestion », déclare Frank.
Les deux changements alimentaires les plus importants consistent à retirer au cheval tout grain ou granulés contenant des niveaux élevés de sucre et à limiter la consommation d’herbe de pâturage si le cheval est chassé, dit-il.
« Les céréales et les granulés stimulent la libération d’insuline en raison des sucres qu’ils peuvent contenir », explique Frank. Si le cheval est obèse, ceux-ci doivent être éliminés de l’alimentation ou, si le cheval est maigre, remplacés par des aliments granulés à faible teneur en glucides non structurels (NSC), ajoute-t-il.
Limitez l’accès au pâturage à un petit enclos en herbe qui a déjà été brouté par d’autres chevaux. Vous pouvez également utiliser une muselière de pâturage pour limiter la consommation d’herbe pendant que le cheval est dans le paddock.
Mécanisme d’action de SGLT2is chez les chevaux EMS
Le SGLT2 agit en bloquant la résorption du glucose par les reins. Chez un cheval normal et en bonne santé, la glycémie reste dans une fourchette normale. Après un repas, l’estomac digère les aliments et les sucres de ces aliments sont absorbés dans la circulation sanguine. En réponse aux niveaux élevés de glucose sanguin, le pancréas libère de l’insuline, incitant les tissus tels que le foie, la graisse et les muscles à éliminer le sucre de la circulation sanguine.
Les chevaux atteints d’EMS sont souvent appelés insulino-résistants parce que le foie, les muscles et d’autres tissus ne répondent pas bien à l’insuline, ce qui signifie que le glucose reste en circulation. Le pancréas libère donc plus d’insuline, tentant de faire baisser la glycémie. En conséquence, le cheval a des niveaux élevés d’insuline dans le sang (hyperinsulinémie). Ces chevaux présentent un risque élevé de développer une fourbure associée à l’hyperinsulinémie (HAL), une maladie potentiellement mortelle.
Lorsque les reins filtrent le sang pour produire de l’urine, le glucose est normalement résorbé dans la circulation sanguine. Lorsque SGLT2 bloque cette résorption, le glucose est excrété dans l’urine, ce qui abaisse la glycémie.
« Il était évident que la majeure partie de la diminution de la réponse à l’insuline après une charge de glucose chez les chevaux traités à la canagliflozine (un SGLT2i) était causée par une diminution de la sensibilité des cellules β (les cellules du pancréas qui produisent l’insuline) au glucose », déclare Johan Bröjer, DVM, MSc, PhD, Dipl. ACVIM–LAIM, ECEIM, professeur de médecine interne équine à l’Université suédoise des sciences agricoles, à Uppsala. « Cela signifie que le traitement à la canagliflozine chez les chevaux dérégulés par l’insuline a rendu les cellules β moins sensibles au glucose, se rapprochant mais n’atteignant pas complètement la fonction normale des cellules β. »
Essentiellement, le traitement par SGLT2i réduit la réponse insulinique postprandiale (après un repas) en utilisant deux mécanismes : une diminution de la réponse glycémique due à la perte urinaire de glucose et une diminution de la sensibilité des cellules β au glucose, ce qui permet à ces médicaments d’être efficaces pour diminuer les concentrations postprandiales d’insuline et prévenir la fourbure, ajoute-t-il.
Les faits derrière la ferveur SGLT2i
« Jusqu’à présent, nous avons réalisé deux essais cliniques randomisés, en double aveugle et contrôlés par placebo avec environ 60 chevaux participants », déclare Bröjer. «De plus, nous avons des chevaux inclus dans des études à long terme en cours. Actuellement, nous préparons des études plus vastes impliquant des vétérinaires de terrain situés dans toute la Suède. Dans ces études, nous transférons nos connaissances issues de nos études approfondies sur la canagliflozine à des directives plus pratiques pouvant être utilisées sur le terrain. Nous avons également des patients cliniques qui suivent un traitement mais qui ne sont pas impliqués dans des essais cliniques. »
« Nous avons réalisé un essai clinique avec la vélagliflozine, le SGLT2i en cours de développement pour les chevaux, et utilisons actuellement deux SGLT2is en clinique, la canagliflozine et l’ertugliflozine, qui peuvent être achetées dans les pharmacies locales », ajoute Frank. « Nous avons maintenant traité plus de 60 chevaux avec ces médicaments. »
Aux États-Unis, la canagliflozine et l’ertugliflozine sont chères, ce qui limite leur utilisation chez les chevaux et rend plus réaliste le traitement des chevaux miniatures et des petits poneys, explique Frank. Cependant, en Suède, le médicament est accessible à davantage de propriétaires de chevaux en raison d’un coût moindre, explique Bröjer.
Sélection des candidats SGLT2i
Les vétérinaires réservent généralement ces médicaments aux chevaux qui ne réagissent pas bien aux changements de régime et de gestion et qui ont des niveaux d’insuline continuellement élevés, déclare Frank : « Ces patients présentent un risque élevé de développer une fourbure, et les dépenses liées à l’utilisation d’un inhibiteur du SGLT2 sont justifiées dans ces cas. cas pour essayer d’empêcher que la fourbure ne se reproduise.
Dude, un cheval miniature de 14 ans, était un patient de Frank qui répondait aux critères de sélection pour le traitement SGLTi2. Dude n’avait que 4 ans lorsqu’il a eu son premier épisode de fourbure, mais après une autre poussée quelques mois plus tard, son propriétaire l’a amené chez Frank et ses collègues pour un traitement.
Des analyses de sang et un test de glycémie ont révélé que Dude était sévèrement résistant à l’insuline. Les vétérinaires ont prescrit de la metformine et un régime pauvre en glucides composé de foin trempé et de céréales à faible teneur en glucides. Dude avait également besoin de soins orthopédiques et orthésiques spécialisés de la part de son équipe vétérinaire et de maréchal-ferrant.
« Il a de nouveau rebondi, mais au cours des trois années suivantes, il a eu trois autres épisodes de fourbure secondaires à son EMS/ID, et son pronostic est devenu plus prudent car ses sabots ont subi plus de dommages », explique Lynn Paulson, la propriétaire de Dude. Même avec un traitement, des soins spécialisés des sabots, de multiples hospitalisations et une gestion stricte à domicile, les niveaux d’insuline de Dude sont restés dangereusement élevés, donc en 2016, Frank a prescrit un SGLT2i, ce qui a considérablement amélioré la qualité de vie du cheval.
Un grain de sel
« Le traitement avec SGLT2is est une nouvelle option pharmacologique fantastique pour prévenir la fourbure chez les chevaux dysrégulés par l’insuline », déclare Bröjer, avertissant que le traitement n’est pas sans effets secondaires et n’est pas pour tous les chevaux dysrégulés par l’insuline. « Je ne prescrirais jamais un SGLT2i comme substitut à des changements appropriés dans le régime alimentaire et l’exercice », ajoute-t-il.
Premièrement, le médicament peut entraîner une élévation des triglycérides (un type de graisse circulant dans le sang) chez les patients. « Les concentrations élevées de triglycérides dans le sang (hypertriglycéridémie) sont le principal effet secondaire », explique Frank. « Si les concentrations deviennent trop élevées, il est possible que le cheval cesse de s’alimenter et entre dans un cercle vicieux qui pourrait entraîner le dépôt de graisse dans les organes. « Nous n’avons pas vu cela se produire jusqu’à présent, mais nous surveillons toujours les chevaux lorsqu’ils sont sous traitement, et si les concentrations de triglycérides deviennent trop élevées, nous diminuons la dose ou arrêtons le traitement, et ils reviennent à la normale. »
Les concentrations de triglycérides sanguins diminueront avec le temps à mesure que le traitement se poursuit, de sorte que les pires effets sont observés au début du traitement. En commençant le cheval avec une dose plus faible et en augmentant progressivement la dose au fil du temps, les praticiens peuvent éviter les problèmes dans la plupart des cas, dit Frank.
De plus, les propriétaires doivent s’engager non seulement pour le coût du traitement, mais aussi pour les soins vétérinaires de suivi. « La prévention de la fourbure et la minimisation des effets secondaires permettent au propriétaire d’économiser de l’argent à long terme, et les soins de suivi de routine sont importants pour le bien-être du cheval », déclare Bröjer.
Message à emporter
La clé du développement d’un plan de traitement réussi pour les chevaux avec EMS est un diagnostic précis. Bien que les SGLT2is soient une nouvelle option prometteuse pour traiter les chevaux et les poneys avec EMS qui n’ont pas bien répondu aux autres médicaments, la limitation des glucides non structuraux reste la base de la gestion des chevaux avec EMS. Les propriétaires qui choisissent de traiter leurs chevaux avec SGLT2is doivent être attentifs à tout effet secondaire et maintenir des rendez-vous de suivi réguliers avec leurs vétérinaires.